前言 除去HLH和感染性疾病(H7N9,H5N1,SARS等)，CSS还广泛存在于自身免疫性疾病。细胞因子风暴综合征 细胞因子风暴综合征(CSS)是一种严重的危及生命的疾病，其临床特点是全身性炎症、高铁蛋白血症、血流动力学不稳定和多器官功能衰竭(MOF)。如果不加以治疗，可能导致死亡，是H7N9，H5N1,SARS等临床表现凶险的重要因素。CSS的标志是一种不受控制和功能失调的免疫反应，涉及淋巴细胞和巨噬细胞的持续激活和扩增，它们分泌大量的细胞因子，导致细胞因子风暴。噬血细胞淋巴组织细胞增生症病理生理机制许多CSS的临床特征可以通过促炎细胞因子的作用来解释，如干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素IL-1、IL-6和IL-18。这些细胞因子在大多数CSS患者中升高，和CSS的临床表现密切相关，具体见下表。各种传染性和非传染性疾病与css有因果关系。噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种典型的以不受控制的细胞因子风暴为特征的炎症性疾病。根据其病因和发病机制，HLH可分为原发性(pHLH)或继发性(sHLH)。pHLH是一种常染色体隐性单一基因疾病，其原因是参与自然杀伤细胞和CD8T淋巴细胞细胞毒性功能的基因功能丧失突变。SHLH是一种类似的临床综合征，但缺乏已知的遗传基础。SHLH发生在潜在的免疫状况下，包括恶性肿瘤、感染或自身免疫性或自身炎症性疾病。与自身免疫性或自身炎症性疾病相关的SHLH称为巨噬细胞活化综合征(MAS)。CSS是一种危及生命的疾病，因此，及时的诊断对于启动救生治疗是必不可少的。早期认识该综合征是必不可少的，以便选择适当的治疗方案。因此，在有不明原因和非典型症状提示MOF的患者中，应考虑CSS。CSS的临床表现CSS的共同临床特征是持续发热、脾肿大、肝肿大伴肝功能不全、淋巴结肿大、凝血病、细胞减少、皮疹和神经症状等。CSS的初始症状是非特异性的，有急性或亚急性(1-4周)的临床表现。CSS会影响所有器官系统。这些特征中有许多是在严重的全身脓毒症、PHLH和SHLH表型。CSS广泛存在HLH,感染性疾病和自身免疫性疾病，临床特征虽然是非特异性的，但是不同疾病类型引起的临床特点还是有差别的，如下表:CSS的治疗依托泊苷治疗依托泊苷上世纪的80年代，和替尼泊苷被用于原发性HLH。其作用机制包括选择性去除活化T细胞，从而降低炎症细胞及炎症因子的产生。2006年香港大学在Lancet发表文章，认为H5N1有类HLH反应，所以认为依托泊苷联合地塞米松有治疗作用。提出的用药方案如下:IL-1家族阻断治疗IL-1家族由抗炎和促炎细胞因子，根据共有受体或共受体结合分为三个亚家族:IL-1、IL-18和IL-36。 IL-1亚家族包含:IL-1α，IL-1β，IL-33，结合共受体IL-1R3IL-18亚家族包含:IL-18，IL-37结合共受体IL-1R5(也称之为:IL-18Rα)IL-36亚家族包含:IL-36α, IL-36β, IL-36γ,IL-36Ra 和 IL-38，结合受体IL-1R6IL-1家族的每个成员都包含一个保守的三个氨基酸共有序列AXD，其中A是一个脂肪族氨基酸，X是任何一个氨基酸，D是天冬氨酸。更多IL-1家族及药物可以参考阅读:IL-1家族与风湿免疫性疾病(多个药物上市及在研)Anakinra(阿那白滞素，Amgen公司产品，重组人IL-1Ra)也被用于感染引起的CSS。一些研究见下表IL-6阻断治疗白细胞介素-6(IL-6)已成为某些细胞因子风暴综合征(CSS)的关键节点。最初被描述为B细胞分化因子2(BSF-2)和巨噬细胞和粒细胞诱导因子2(MGI-2)，IL-6具有显著的促炎和热原特性。相关治疗药物:IL-6抗体及JAK抑制剂IFN-γ抗体治疗大量的证据支持IFN-γ在HLH中的核心作用。emapalumab(Novimmunemac公司)是一种抗IFN-γ的抗体，最近已被FDA批准用于治疗PHLH患者。其他治疗喵评新型冠状病毒，也存在CSS，梳理一下CSS的机制，临床表现，治疗药物，供大家参考。免疫治疗的细胞因子释放综合征(CRS)与此有不同，以后再评论。主要参考文献:
文章来源：《临床医药文献》 网址: http://www.lcyywxzz.cn/zonghexinwen/2020/0914/351.html
上一篇：成都中医药大学考研专业介绍:临床医学
下一篇：NMPA刚发了新版GCP配套:《药物临床试验必备文件保
|
