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5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRI)在临床中应用广泛，除心境及焦虑障碍外，还可用于治疗慢性疼痛、功能性疾病及绝经症状，且疗效及总体安全性良好。与SSRI类似，SNRI在减停过程中也可出现一系列停药症状，并容易被误认为抑郁复发。然而，此前尚无探讨SNRI停药症状的英文系统综述。

日前，意大利博洛尼亚大学Giovanni A. Fava等通过回顾相关文献，对SNRI停药症状的临床特征进行了探讨。本项系统综述于7月17日在线发表于Psychother Psychosom(影响因子 13.122)。

研究者检索了PubMed、the Cochrane Library、Web of Science及MEDLINE 2017年6月前收录的相关文章，涉及度洛西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛、米那普仑、左旋米那普仑五种SNRI。共有61项研究符合入组标准，包括22项为随机双盲对照研究、6项先开放标签后随机双盲的研究、8项开放标签研究、1项前瞻性自然观察性研究、1项回顾性研究及23例个案报告。

概述

所有SNRI均可出现停药症状，但发生率存在差异，以文拉法辛最高。来自随机对照研究及开放研究的数据显示，文拉法辛停药症状的发生率为23%-78%，去甲文拉法辛为17.2%-55%，度洛西汀为6%-55%，米那普仑为13%-30%，左旋米那普仑为9%-10%。

随机安慰剂对照研究中，文拉法辛及去甲文拉法辛的停药症状发生率显著高于安慰剂;度洛西汀在大部分研究中与安慰剂无显著差异;米那普仑及左旋米那普仑与安慰剂无显著差异。

SNRI停药症状表现复杂，如表1:

表1 SNRI的停药症状(改编自Fava GA, et al, 2018)

有报告称，文拉法辛及去甲文拉法辛治疗2个月后停药即可出现停药症状。并且，无论骤停还是逐渐减停，停药症状均可出现，这一现象与SSRI类似。针对多种抗抑郁药的前瞻性研究显示，3天停药组及14天停药组患者的停药后体征和症状列表(DESS)得分均在停药5-7天内显著上升，且两组无显著差异。

一般而言，SNRIs的停药症状一般持续数天到数周，但也有更长时间的报告，提示「持续停药后障碍」的存在。探讨反跳症状的研究很少。处理方式主要为重新使用原抗抑郁药或其他抗抑郁药，其他药物(如抗焦虑药、心境稳定剂)也有使用报告。

文拉法辛

随机双盲安慰剂研究中，文拉法辛组受试者发生停药症状的比例显著高于安慰剂组，常见症状包括头痛、头晕、恶心、头重脚轻、多汗、易激惹、心境恶劣及失眠。另一项研究中，文拉法辛缓释剂型(ER)37.5 mg/d、75mg/d及150mg/d时出现停药症状的受试者比例分别为52%、35%和78%，安慰剂为12%。骤停150mg/d文拉法辛ER时停药症状风险最高。

药物横向比较时，文拉法辛组DESS得分显著高于艾司西酞普兰组，步态不稳、烧灼感、健忘、颤抖、感觉不安、恶心、意识混乱、出汗、激越、疲乏及头晕的发生率均显著高于后者。另一项研究中，文拉法辛与舍曲林的停药症状风险总体无显著差异，但震颤、眩晕及协调能力受损的发生率是舍曲林组的2倍以上。

开放标签及自然观察性研究中，大部分接受文拉法辛治疗的患者出现了停药症状，比例约为75%，一些患者同时出现了停药症状及反跳症状，包括焦虑、激越、震颤、眩晕、头痛、恶心、心动过速、耳鸣及静坐不能。另一项研究中，最常报告的停药症状包括头痛、生动梦境或噩梦、多汗、肌痉挛及睡眠紊乱。

19例有关文拉法辛停药症状的个案报告中，患者年龄在24-76岁之间。停药症状的出现独立于治疗时长(数周至数年)及停药方式(骤停与渐停)，症状通常出现于停药后24-48小时，一般在3周内消失，也有持续数月或数年的报告。1例患者的停药症状在4天内自行缓解。针对这些患者的停药症状，最常用的处理方法为重新使用文拉法辛，其他包括氟西汀、氯丙嗪、昂丹司琼、舍曲林、低剂量劳拉西泮、联用劳拉西泮及丙戊酸盐、度洛西汀。

度洛西汀

随机双盲安慰剂研究中，一项研究显示，度洛西汀组的停药不良事件(DEAE)较安慰剂多见，另两项研究结果为阴性。一项研究显示，不同剂量下度洛西汀出现停药症状的风险存在显著差异，另一项研究结果为阴性。药物横向比较时，度洛西汀与艾司西酞普兰的停药症状风险总体无显著差异，后者焦虑症状的发生率显著高于前者。

文章来源：《临床医药文献》 网址: http://www.lcyywxzz.cn/zonghexinwen/2020/1011/405.html

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