多国临床工作者和美国吉利德公司科学家，近期，在HEPATOLOGY AASLD（国际肝病杂志）上发表了乙肝在研新药selgantolmod（GS-9688）的Ib期研究数据。该研究指Ib期，口服TLR8激动剂selgantolmod治疗慢性乙肝的安全性、药代动力学和药效学。

乙肝在研新药GS-9688，临床Ib期，引起靶点一致细胞反应

GS-9688属于一种口服Toll样受体8激动剂，主要以靶向并激活患者的先天免疫防御途径，期望实现功能性治愈HBV（该研究药物尚未上市，最新进展为2期）。2020年7月，小番健康曾经通过专业介绍，GS-9688的Ia期在健康志愿者评估结果，使用该研究药物单剂量高达5毫克，提供了较高安全性数据。近期，吉利德公司科学家提供了GS-9688的Ib期研究进展。

研究人员介绍，在慢性乙肝（CHB）患者中，Toll样受体8(Toll-likereceptor,TLR8)的激活可能诱导抗病毒免疫并驱动功能性治愈。selgantolmod，一种新型TLR8激动剂，它在已经选择口服抗病毒治疗（OAV）并实现病毒抑制的患者或乙肝病毒感染者中进行了评估。在这项Ib期研究中，患者按照4:1随机分配，接受每周1次selgantolmod或安慰剂治疗。

其中，病毒抑制患者接受1.5毫克（2周）或3毫克（2周或4周）。乙肝病毒感染者服用3毫克，持续2周。研究人员通过不良事件（AEs）、实验室异常和生命体征检查评估安全性，这是Ib期研究的主要终点。通过血浆分析评估药代动力学和药效学参数。共有38名患者（28名病毒抑制者，10名病毒感染者）参与，他们都来自澳大利亚、新西兰和韩国的6个地点。

研究结果表明，20名（53%）患者发生了不良事件，32名（84%）发生了实验室异常，均为轻度或中度。最为常见的不良事件是头痛（32%）、恶心（24%）和头晕（13%）。在半衰期为5小时的情况下，多次给药后没有观察到selgantolimod的积累。同时，还观察到selgantolimod诱导血清细胞因子的瞬时剂量依赖性增加，包括IL-12p40和IL-1RA，这些细胞因子对多种T细胞亚群的扩张与活性以及先天免疫非常重要。

综上所述，selgantolmod在病毒抑制者与乙肝病毒感染的慢性乙肝患者中是安全和耐受性良好的，并可以引起与靶点接触一致的细胞因子反应。需要对selgantolmod更长治疗时间以进一步评估其疗效。小番健康关注到，GS-9688的Ia期主要是在健康志愿者中进行，提供了单剂量高达5毫克的较好安全性；本研究指Ib期主要是在病毒抑制患者和乙肝病毒感染者中进行。

研究人员包括Edward J. Gane 、Hyung Joon Kim 、Kumar Visvanathan 、Yoon Jun Kim、Anh‐Hoa Nguyen 、Jeffrey J. Wallin、Diana Y. Chen、Circe McDonald、Priyanka Arora、Susanna K. Tan、 Anuj Gaggar、 Stuart K. Roberts、Young‐Suk Li，他们都来自新西兰奥克兰市医院、韩国中央大学医院、澳大利亚墨尔本圣文森特医院、韩国首尔国立大学医院、吉利德科学公司、墨尔本阿尔弗雷德医院与莫纳什大学、韩国蔚山大学峨山医学中心。

口服TLR8激动剂selgantolmod（GS-9688）治疗慢性乙肝的安全性、药代动力学和药效学研究（Ib期研究），已于2021年3月11日经过了同行的全面审查，发表于HEPATOLOGY AASLD杂志上。

文章来源：《临床医药文献》 网址: http://www.lcyywxzz.cn/zonghexinwen/2021/0313/730.html

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