??类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎性自身免疫病。全球发病率为0.5q"1％．国内患病率为0.2％ 一0.5％t”。主要累及全身小关节，以滑膜增生、炎症细胞浸润以及滑膜血管翳形成为主要病理特征．是致残 率较高的疾病，严重影响RA患者的生活质量。

目前类风湿关节炎的治疗手段日新月异，但传统的RA治疗药物如糖皮质激素、缓解风湿病情药(DMARDs)以及非甾体抗炎药(NSAIDs)副作用明显。不能改变疾病进程。

随着间充质干细胞(MSCs)治疗领域的发展，MSCs在类风湿关节炎中的应用成为目前研究热点。MSCs具有分化为骨和软骨的能力，可修复受损组织。同时抑制促炎因子。减轻炎性反应。还具备抗纤维化和免疫调节等作用。为RA的治疗带来新方向和新思路。

1、MSCs的免疫调节作用

MSCs使抗原提成细胞分泌促炎细胞因子如y一干扰素(IFN一y)和TNF一仪减仪减少， 诱导单核细胞转化为具有抗炎活性的巨噬细胞从而 促进白细胞介素一10(IL—lO)分泌。MSCs还可抑制中性粒细胞凋亡及活性氧(ROS)产生，通过抑制IL一2分泌抑制自然杀伤细胞(NK)细胞毒性和IFN一y分泌，减弱固有免疫应答，抑制炎性反应进程，作用于宿主细胞至损 伤炎症部位。从而发挥其免疫调节作用。

2、MSCs的多向分化能力

曾研究人员在类风湿性关节炎动物模型(CIA) 小鼠腹腔中注射异基因MSCs可减轻CIA小鼠关节炎症，同时血清中IL一6、TNF一α分泌减少，IL一10分泌增加，延缓了CIA小鼠病程，抑制滑膜炎症。此外，通过关节腔内注射UC—MSCs联合TNF一仅抑制剂可明显减轻CIA大鼠关节炎症状，同样抑制炎性因子分泌。

刘等人员在体外实验同样证实，在CIA大鼠关节腔局部注射 MSCs可产生TGF—β1，TGF—β1诱导淋巴结中Treg生成，从而抑制T细胞增殖和B细胞产生抗CⅡIgG。抑制CIA的初始阶段，改善CIA大鼠关节破坏。因此，MSCs具有免疫调节和组织修复等作用，可降低CIA鼠关节炎的发病率。

在一项大规模非随机对照试验中。有172例对传统经典药物治疗无反应的RA患者．其中136例静脉内接受UC—MSCs(4x10^7个细胞)，而36例仅接受普通溶剂输注治疗，同时所有患者均接受DMARDs治疗。MSC输注后大多数患者没有任何副作用。并且 接受DMARDs联合MSCs的患者组显示出疾病活动度明显下降，检测外周血Treg细胞数量增加圈。

在前期的动物实验和临床研究中，都提示MSCs具有治疗自身免疫病的潜力。 可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。细胞激活后，在体内能够正常生长、增值、修复损伤，阻止关节结构进一步破坏，抑制异常的机体免疫功能，遏制并发症的发展，从而恢复机体的正常功能。